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嗅覺的科學(xué):研究人員獲取到氣味受體工作時(shí)的首批分子圖像

2021-08-11 17:27 cnBeta.COM

導(dǎo)讀:皮膚上有觸摸感受器,視網(wǎng)膜上有光感受器,舌頭上有味覺感受器,內(nèi)耳有聲覺感受器,鼻子有嗅覺感受器。

我們的嗅覺似乎是最復(fù)雜的,因此它也是最不為人所知的。為了幫助闡明該系統(tǒng)的一些情況,洛克菲勒大學(xué)的研究人員在昆蟲的簡單系統(tǒng)中首次拍攝了嗅覺受體工作的低溫電子顯微鏡圖像。感受器是幫助我們通過五種感官了解我們周圍世界的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。

皮膚上有觸摸感受器,視網(wǎng)膜上有光感受器,舌頭上有味覺感受器,內(nèi)耳有聲覺感受器,鼻子有嗅覺感受器。它們都對不同的刺激作出反應(yīng),打開離子通道,將信號傳遞給大腦,以解釋我們正在經(jīng)歷的事情。

但嗅覺受體是所有受體中最神秘的。雖然我們只需要在眼睛里有三種類型的受體就可以觀察事物,在耳朵里有六種類型的受體來聆聽聲音,但嗅覺卻需要超過400種受體--甚至這些受體也要承擔(dān)雙重任務(wù)來檢測數(shù)百萬種不同的氣味分子。像咖啡或玫瑰這樣的特定氣味是由數(shù)百種化學(xué)成分組成的,它們刺激不同排列的受體,這種精確的激活模式有助于大腦解碼它到底聞到了什么。

嗅覺受體在未激活狀態(tài)(藍(lán)色)和被氣味分子激活(粉紅色)時(shí)的圖示。當(dāng)被激活時(shí),中心的一個(gè)離子通道會擴(kuò)張,向大腦發(fā)送一個(gè)信息,即該受體已被激活。

"嗅覺系統(tǒng)要識別大量的分子,而氣味受體只有幾百個(gè)甚至更少,"該研究的通訊作者Vanessa Ruta說。"很明顯,它不得不進(jìn)化出一種與其他感官系統(tǒng)不同的邏輯"。

因此,在這項(xiàng)新的研究中,該團(tuán)隊(duì)開始研究這種復(fù)雜的邏輯。他們想要回答的主要問題是一個(gè)單一的受體如何能夠識別不同的化學(xué)物質(zhì),盡管這些分子具有不同的尺寸和形狀。

為了找到答案,他們使用了一種叫做低溫電子顯微鏡的技術(shù),其中包括向冷凍樣品發(fā)射一束電子,以產(chǎn)生其微小分子結(jié)構(gòu)的三維圖像。這是在一種叫做跳躍鬃尾的昆蟲的嗅覺受體上進(jìn)行的,這種昆蟲有一個(gè)相對簡單的氣味感應(yīng)系統(tǒng),只包含五種類型的受體。

在這些受體中,研究小組選擇了一種名為OR5的受體,它對他們測試的60%的氣味分子都有反應(yīng)。然后他們研究了OR5受體的結(jié)構(gòu),當(dāng)它單獨(dú)存在時(shí),以及當(dāng)它與兩種氣味分子之一結(jié)合時(shí)--丁香酚(或丁香油)和驅(qū)蟲劑避蚊胺DEET。

"我們從比較這三種結(jié)構(gòu)中學(xué)到了很多東西,"Ruta說。"有趣的是,在未結(jié)合的結(jié)構(gòu)中,孔是封閉的,但在它與丁香酚或DEET結(jié)合的結(jié)構(gòu)中,孔已經(jīng)擴(kuò)張,為離子流動提供了一個(gè)通道。"

接下來,研究人員檢查了這些分子與受體結(jié)合的確切位置。盡管這兩種分子非常不同,但它們似乎在完全相同的位置結(jié)合,在受體的一個(gè)口袋里。這實(shí)際上違背了兩個(gè)主要的假設(shè)--受體與分子的一個(gè)特定部分結(jié)合,而該部分可能是一大群氣味所共有的,或者受體使用不同的口袋來容納不同的分子。更奇怪的是,這些受體和分子對只是微弱地結(jié)合。

Ruta說:"這類非特異性的化學(xué)相互作用使不同的氣味劑被識別。以這種方式,受體對一個(gè)特定的化學(xué)特征沒有選擇性。相反,它是在識別氣味劑的更普遍的化學(xué)性質(zhì)"。

該團(tuán)隊(duì)說,這一觀察有助于解釋受體如何能夠與大片的氣味分子結(jié)合,但不是全部。這有助于較小數(shù)量的受體構(gòu)建成一個(gè)能夠識別數(shù)百萬種不同化學(xué)物質(zhì)的嗅覺系統(tǒng)。

他們還發(fā)現(xiàn),只需要結(jié)合點(diǎn)的氨基酸發(fā)生一次突變就能改變哪些分子會被粘住。這反過來可以解釋為什么在昆蟲中進(jìn)化出這么多種類的氣味受體。該小組總結(jié)說,這背后的一般原則可能也發(fā)生在其他動物身上,包括人類。